Во второй части действие переносится с Ближнего Востока времен Крестовых походов в Италию эпохи Ренессанса. Новым главным героем выступает молодой флорентийский аристократ Эцио Аудиторе да Фиренце. Игроку предстоит встретиться с такими выдающимися людьми того времени, как Леонардо да Винчи, увидеть своими глазами противостояние наиболее могущественных семей Флоренции и исследовать живописные каналы Венеции. Assassin's Creed II не только сохранила основные черты и особенности оригинала, но и добавила возможности плавания, полетов и привнесла ряд других нововведений, которые удивят фанатов серии.

Предыдущая игра компании UbiSoft получила самые лестные отзывы и высокие оценки как от западных (GameSpot, IGN), так и от отечественных (Игромания, Страна игр, PC Игры) изданий, а на игровом портале Playground.ru она получила 9,3 балла из 10 от посетителей сайта. За прошедшее время только в России было продано более 400 тысяч лицензионных копий Assassin's Creed, и эта цифра продолжает расти.

В России "Assassin's Creed II" издается в трех вариантах: Jewel-box, DVD-box и коллекционное издание.